“广谱”抗癌药Vitrakvi®拉罗替尼的正确打开方式

Original 段曼药事网 2022-10-09

收录于合集 #肿瘤与癌症 35个

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名称：Vitrakvi®

通用名称：Larotrectinib

中文名称：拉罗替尼

生产企业：Bayer ＆ Loxo Oncology

批准上市国家：美国

批准上市年月：2018.11.26

药理机制阐述

Vitrakvi^®为高选择性的TRK抑制剂，即神经营养因子受体酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗NTRK基因融合的晚期实体瘤患者。

NTRK基因融合是一种罕见的癌症驱动因子，属于染色体改变，被发现存在于成人和儿童的许多类型肿瘤，例如肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、GIST、结肠癌、软组织肉瘤、涎腺肿瘤和婴儿纤维肉瘤，NTRK基因融合会产生构象激活的异常TRK融合蛋白，在肿瘤细胞系中促进肿瘤细胞的增殖和存活。而Vitrakvi^®可专门抑制这些蛋白，从而具有快速、高效和持久的抗肿瘤活性。

因为NTRK基因融合很罕见，所以，虽然可覆盖多达17种癌症，堪称“广谱”。但是，实际上，在美国每年新增的170万例肿瘤患者中，不到5000人罹患与NTRK有关的癌症，也就是说，Vitrakvi^®针对极少数NTRK基因融合的特定人群，能覆盖的病例数并不“广泛”。

值得注意的是：中国人群NTRK基因融合这个靶点相对美国高发。

Vitrakvi^®的优点

1、Vitrakvi^®为第一个TRK抑制剂。既往研究出的小分子酪氨酸激酶抑制剂的作用受体有EGFR、VEGFR家族、PDGFR家族、胰岛素受体、FGFR家族，Vitrakvi®为第一个神经营养因子受体酪氨酸激酶抑制剂，作用于TRK家族受体，有高度的特异性。

2、Vitrakvi®为首个批准“不区分肿瘤类型”，基于肿瘤起源的抗肿瘤化学药物。在临床试验中，Vitrakvi的疗效在多种肿瘤类型中的表现都非常一致，参与试验患者的肿瘤类型多达17种；

3、FDA已经授予larotrectinib孤儿药资格和突破性疗法认定。

4、Vitrakvi®有口服胶囊剂型和口服溶液剂型，年龄1个月以上有适应症的婴幼儿至老年人均可使用，疗效与年龄不相关。

Vitrakvi^®的缺点

1、Vitrakvi^®覆盖的病例数极少。Vitrakvi^®虽然广谱，覆盖治疗的实体肿瘤类型多，但其FDA明确规定，Vitrakvi^®是用于治疗无已知耐药突变的，广泛转移或局部手术治疗效果不好的，现有治疗方案进展或无可替代治疗方案的，NTRK基因融合的成人和儿童实体瘤患者。虽然NTRK是泛癌种靶点，但是在常见的肿瘤中，NTRK融合发生的概率极低，所以Vitrakvi仅仅对很少的肿瘤患者有奇效。

2、Vitrakvi^®价格昂贵。口服胶囊形式的Vitrakvi采购价格为每月32,800美元（30天100mg），每年393600美元（约270多万人民币），此价格对于患者来说，堪称天价。某些儿童患者的口服液体制剂为每月1.1万美元。但是拜耳承诺，如果患者在治疗的前三个月没有显示临床益处将退还费用。

3、Vitrakvi^®在中国大陆买不到，印度也无仿制药。Vitrakvi®2018年11月26日仅在美国上市，据悉，研发厂商也提交了欧洲联盟申请，但是目前尚未获得欧洲药品管理局批准。但中国大陆未上市，在中国，进口生物制剂通常要经历几个月到几年的审批时间。如果国内上市，还需做临床试验，现今，老百姓无法购得，更谈不上报销。鉴于其覆盖的病例数少，印度是否会仿制，也很难预测。目前国内也有公司在做类似药物TRK抑制剂的研发和临床研究，暂时还没有上市。

4、使用Vitrakvi^®需要进行的基因监检测项目很难获得。包括使用新一代测序技术（NGS）和荧光原位杂交（FISH）对NTRK基因融合进行鉴定。许多患者无法获得这种测试，这意味这款药物的临床应用和市场前景昂贵且艰巨，后期使用患者的病例数量和临床数据跟踪也将十分缓慢。

Vitrakvi^®的用药注意事项

1、Vitrakvi^®的用法用量。

成年人：每天口服100mg，每天两次，整个吞下VITRAKVI胶囊，不要咀嚼或挤压胶囊。

儿童：按年龄和体重使用。体表面积小于1.0的患儿，推荐剂量是100mg/m²,每日口服两次，与或不与食物同服。

2、VITRAKVI可能引起的副作用，最常见的副作用包括：疲劳、恶心、头晕呕吐、咳嗽便秘腹泻。如果出现神经系统问题的任何相关症状，如困惑、行动困难，及时告知医师处理。在使用vitrakvi治疗期间，将定期对肝功能进行监测，如果出现肝病症状，包括食欲不振、恶心或呕吐，或胃部右上方疼痛，及时告知医师处理。

3、VITRAKVI会产生头晕。不建议驾驶或操作汽车或其他精细危险工具。

4、VITRAKVI治疗期间避免服用圣约翰草、食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁。

Vitrakvi^®的研究进展

截至目前，Vitrakvi^®公布过两项重磅研究数据。

在2017年6月的美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上，Vitrakvi^®公布过55位NTRK融合患者的临床数据，有效率高达75%。

在2018年10月的欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）上，Vitrakvi^®又公布了一组的54位NTRK融合患者的临床数据，提示Vitrakvi^®在多种肿瘤类型中都有一致的有效性，17%的患者肿瘤完全消失，有效率高达82%。

故：一共有55+54=109位NTRK融合的患者用过Vitrakvi^®，总体有效率保持在81%，其中17%的患者肿瘤完全消失。

结束语

Vitrakvi^®确实是个有前景的药物，创造了很多首个突破。但是，现有研究中临床试验纳入的病例数少，在实际临床中能够覆盖的病例数相对其他肿瘤来说也极少，并且其价格十分昂贵，需要借助前沿的基因监测确定是否有适应症。Vitrakvi^®，需要我们去客观评价和使用。

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